X染色体数目引起肥胖的性别差异

一般来说，男女两性在体重，脂肪分布及代谢疾病上具有较大的差异。之前的研究认为，这很大程度上归咎于男性及女性体内不同性激素的作用。
近日，来自美国加州大学洛杉机分校的研究人员Karen Reue等人发现，细胞内X染色体的数目是肥胖表现出性别差异的内因。相关研究成果于5月10日发表在PLoS Genetics。
他们使用了一个独特的，被称为“four core genotypes”的老鼠模型，来区分性腺性别（睾丸或者卵巢）及性染色体(XX或者XY)的作用。利用这种模型，他们产生了性腺性别为雌性及雄性的老鼠，而且它们具有的是XX或者XY性染色体。
为了排除性激素的作用，揭示性染色体对肥胖的作用，他们切除了老鼠的性腺。结果发现，具有XX性染色体的老鼠，不论它们是何种性腺表型，它们均表现出约2倍的肥胖，需要摄取更多的食物量。而且，具有两个X染色体的老鼠在高脂肪饮食环境下，体重增加加速，具有发达的脂肪肝和提高的血脂及胰岛素水平。
对性染色体为XO和XXY的老鼠，进一步的遗传学研究表明，XX及XY老鼠表型的差异可归咎于细胞内X染色体的数目，而不是Y染色体的数目。
研究发现，一些基因能够逃避X染色体的失活，对比于XY老鼠，这些基因在XX老鼠的脂肪组织及肝脏内表现出高表达水平，可能因此促进了肥胖的性别差异。Karen Reue表示，该研究第一次阐明了性染色体数目促进了肥胖及代谢的性别差异。
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