逍遥学能 2017-09-03 12:49
C-Myc是一种活跃于很多人类肿瘤中的重要转录因子，但人们还不清楚它的作用机制。南开大学的研究团队在乳腺癌细胞中鉴定了一个介导c-Myc转录激活的lncRNA/蛋白复合体，这项研究前不久发表在十大肿瘤学期刊之一的CancerResearch杂志上，文章的通讯作者是南开大学生命科学学院的叶丽虹教授。
乳腺癌是女性中最常见、也最严重的恶性肿瘤之一，40-60岁之间、绝经期前后的妇女发病率较高，仅约1-2%的乳腺患者是男性。这种恶性肿瘤通常发生在乳腺上皮组织，会严重影响女性的身心健康乃至危及生命。乳腺癌发生转移是导致患者死亡的主要原因。
研究人员在人类MCF-7乳腺癌细胞中发现，c-Myc靶基因的启动子会被癌蛋白HBXIP占据。研究人员还通过临床乳腺肿瘤样本证实，HBXIP表达与c-Myc靶基因CyclinA、eIF4E和LDHA的表达相关。用RNAi沉默HBXIP，c-Myc就不能上调自己的靶基因。（延伸阅读：南开大学解析癌症表观遗传新机制）
进一步研究表明，HBXIP通过亮氨酸拉链直接与c-Myc互作，招募lncRNAHotair和组蛋白去甲基化酶LSD1。沉默HBXIP、Hotair或LSD1都足以阻断c-Myc对癌细胞生长的促进作用。
这项研究指出，HBXIP/Hotair/LSD1复合物是c-Myc激活靶基因转录的关键效应子，阐明了c-Myc推动癌变的作用机制。