发现肿瘤微环境导致获得性耐药新机制

中科院上海生科院上海交大医学院健康科学研究所孙宇研究组揭示了Wnt信号通路在肿瘤耐药性形成过程中的核心地位和分子机制，颠覆了人们对于SFRP2分子在很多癌型中对于Wnt通路拮抗作用的传统认识。相关成果近日在线发表于《癌基因》。

研究人员以全基因组表达谱分析发现，一种与Wnt信号通路调控有关的可溶因子SFRP2在经过基因毒试剂处理过的前列腺基质细胞PSC27中被高度上调。癌细胞的增殖率、迁移率、侵袭性和异质性，均在广谱PSC27-RAD胞外液作用下大幅提高，而一旦SFRP2被清除，以上活性则显著减弱。WNT16B上调前列腺癌细胞对化疗试剂的耐受性，而SFRP2的存在却使其更加明显，暗示前者是该过程的中心分子、后者为辅助因素。利用促使前列腺癌组织内细胞凋亡程度显著上升的WNT16B特异性抗体，模拟临床治疗条件下的生理现实，针对负荷移植瘤的免疫缺陷型小鼠进行化疗和抗体给药，发现化疗本身使得肿瘤减小近40%，而协同使用免疫疗法可以进一步缩小肿块。

该研究发现微环境中的SFRP2实际是Wnt通路兴奋剂，而特异性抑制WNT16B可促进体内条件下肿瘤细胞凋亡，剥夺肿瘤从损伤性激活的微环境获得耐药性的途径，降低肿瘤对化疗药物的耐药性，为将来转化医学提供了重要借鉴和实验依据。

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