逍遥学能 2017-04-17 10:41
血管生成与血管生成试验
血管生成是肿瘤发生过程中新血管的形成。它是指源于已存在的毛细血管和毛细血管后微静脉的新的毛细血管性血管的生长。
肿瘤血管生成是一个极其复杂的过程，一般包括包括血管内皮基质降解、内皮细胞移行、内皮细胞增殖、内皮细胞管道化分支形成血管环和形成新的基底膜等步骤。由于肿瘤组织这种新生血管结构及功能异常，且血管基质不完善，这种微血管容易发生渗漏，因此肿瘤细胞不需经过复杂的侵袭过程而直接穿透到血管内进入血流并在远隔部位形成转移。越来越多的研究表明，良性肿瘤血管生成稀少，血管生长缓慢;而大多数恶性肿瘤的血管生成密集且生长迅速。因此，血管生成在肿瘤的发展转移过程中起到重要作用，抑制这一过程将能明显阻止肿瘤组织的发展和扩散转移。
体外实验方法
Tube formation assay(血管生成)
Sprouting assay(血管再生)
体外血管生成实验Tube formation assay
细胞培养于基质胶上形成小管和节点
体外血管再生实验 Sprouting assay
血管生成的分期及特征
新形成的毛细血管由内皮细胞和外皮细胞组民，这两种细胞有形成完整的毛细血管网的能力。在体内，伴随促分化的信号转导，血管生成按内皮细胞激活、增殖、迁徙和管腔形成过程进行。如缺氧等影响肿瘤细甩的内源性或外源性因素促发细胞因子的释放。静止的内皮细胞受宿主或肿甩释放的细胞因子激活(Ⅰ期)，特定的细胞增殖(Ⅱ期)，并沿血管生成刺激源的纤维网络移动，形成排列细胞索(Ⅲ期)，最后血管芽形成管腔样结构，细胞退出细胞周期后进入静止期。通过细胞间起粘附接触作用的细胞内小泡的交联，最终形成明确的管腔(Ⅳ期)。
细胞外基质的降角是新生血管浸润的重要部分，主要是通过改变蛋白质水解酶之间的平衡实现。细胞外基质的蛋白质水解和纤溶作用是外皮细胞的两个功能。外皮细胞也被认为与生长因子和抑制因子的产生有关。细胞粘附受体通过与细胞外基质粘附蛋白如胶原和纤连蛋白的相互作用进血管细胞移动。细胞外基质还可作为生长因子，特别是aFGF、bFGF的存贮池。由于增殖的毛细血管基底膜不完整，肿瘤内的乱细血管呈“渗漏”性。
同时，血管内皮生长因子(vascular endothelial growt factor)通过一系列管腔和管腔表面相互联接的胞质囊或泡的作用而增加血管通透性。在正常组织中，它可能在调节微血管基本通透性方面起作用，而对肿瘤的微血管，此特性则与恶生参液和腹水产生有关。